Состав
В 1 мл препарата содержится:
Действующее вещество:
Мепивакаина гидрохлорида 30,000 мг.
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций до 1 мл.
Фармакодинамика
Механизм, лежащий в основе анестезирующего действия мепивакаина, аналогичен механизму других широко используемых местных анестетиков. Он заключается в уменьшении или предотвращении значительного временного увеличения проницаемости возбудимых мембран для натрия (Na+), которое обычно возникает при небольшой деполяризации мембраны. Эти действия приводят к обезболивающему действию. По мере развития анестезирующего действия на нерв постепенно повышается порог электрической возбудимости, снижается скорость нарастания потенциала действия и замедляется проведение импульса. PKa мепивакаина оценивается на уровне 7,7.
Анестезирующий эффект мепивакаина проявлялся через 5 мин после инъекции и сохранялся от 25 до 40 мин при инфильтрации и блокаде альвеолярного нерва соответственно и от 90 до 165 мин в мягких тканях.
Показания
Местная анестезия (инфильтрационная, проводниковая) при терапевтических и хирургических вмешательствах в полости рта. Применяется у взрослых и детей старше 4 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, не компенсируемые кардиостимулятором, недостаточный контроль эпилепсии.
Противопоказано применение у детей младше 4 лет (масса тела около 20 кг).
С осторожностью
Перед применением данного лекарственного средства важно:
– опросить пациента на предмет диатеза, препаратов, применяемых в настоящее время, и анамнеза;
– поддерживать вербальный контакт с пациентом;
– иметь в наличии реанимационное оборудование (см. раздел «Передозировка»).
Данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью у следующих групп пациентов:
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями:
– заболевания периферических сосудов;
– аритмии, особенно желудочкового происхождения;
– нарушения атриовентрикулярной проводимости;
– сердечная недостаточность;
– артериальная гипотензия.
Данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции сердца, поскольку они могут быть менее способны компенсировать изменения из‑за удлинения атриовентрикулярной проводимости.
Пациенты с эпилепсией:
Из‑за судорожного действия все местные анестетики следует применять с особой осторожностью. Информацию для пациентов с недостаточным контролем эпилепсии см. раздел «Противопоказания».
Пациенты с заболеваниями печени:
Следует соблюдать особую осторожность при назначении минимальной дозы, обеспечивающей эффективную анестезию, у пациентов с нарушением функции печени, особенно после многократного применения.
Пациенты с заболеваниями почек:
Следует использовать самую низкую дозу, обеспечивающую эффективную анестезию.
Пациенты, получающие лечение антитромбоцитарными средствами/антикоагулянтами:
Следует учитывать повышенный риск тяжелого кровотечения после случайной пункции сосуда и во время челюстно-лицевой хирургии. Мониторинг МНО следует усилить у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Более высокий риск кровотечения больше связан с процедурой, а не с лекарственным средством.
Пациенты с порфирией:
Мепивакаин следует назначать пациентам с острой порфирией только в том случае, если более безопасная альтернатива недоступна. Следует соблюдать осторожность всем пациентам с порфирией, поскольку данный лекарственный препарат может спровоцировать порфирию.
Пациенты с ацидозом:
Следует применять с осторожностью в случае ацидоза, например, при обострении почечной недостаточности или плохом контроле сахарного диабета 1‑го типа.
Пациенты пожилого возраста:
У пациентов пожилого возраста доза должна быть уменьшена (клинические данные отсутствуют).
Данный лекарственный препарат необходимо применять безопасно и эффективно в соответствуют их условиях:
Инъекции местных анестетиков в воспаленные ткани могут привести к потере эффективности и/или возникновению необходимости увеличения дозы (из‑за ацидоза и гиперемии), и их следует избегать, если это возможно.
Существует риск травм от укусов (губ, щек, слизистых оболочек и языка), особенно у детей; пациентам рекомендуется отказаться от жевания резинки и приема пищи до восстановления чувствительности.
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на картридж, то есть практически не содержит натрия.
Если существует риск возникновения аллергической реакции, необходимо выбрать для анестезии другой лекарственный препарат (см. раздел «Противопоказания»).
Меры предосторожности при применении
Риск, связанный со случайной внутрисосудистой инъекцией:
Случайная внутрисосудистая инъекция (например: непреднамеренная внутривенная инъекция в большой круг кровообращения, непреднамеренная внутривенная или внутриартериальная инъекция в область головы и шеи) может быть связана с тяжелыми нежелательными реакциями, такими как судороги с последующим угнетением центральной нервной системы или сердечно-дыхательной системы и комой, прогрессирующей в конечном итоге до остановки дыхания, из‑за внезапного увеличения концентрации мепивакаина в системном кровообращении.
Таким образом, чтобы гарантировать, что игла не проникнет в кровеносный сосуд во время инъекции, аспирацию следует выполнять до введения местного анестетика или после смены места инъекции. Однако отсутствие крови в шприце не гарантирует, что внутрисосудистого введения удалось избежать.
Риск, связанный с интраневральной инъекцией:
Случайная интраневральная инъекция может привести к ретроградному движению препарата по нерву. Чтобы избежать интраневральной инъекции и предотвратить повреждение нерва в связи с его блокадой, иглу всегда следует слегка вытягивать, если пациент ощущает удар электрическим током во время инъекции или если инъекция особенно болезненна. При повреждении нерва иглой нейротоксический эффект может усугубляться потенциальной химической нейротоксичностью мепивакаина, поскольку это может нарушить периневральное кровоснабжение и предотвратить местное вымывание мепивакаина.
Одновременное применение других лекарственных средств может потребовать тщательного контроля (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Соответствующих данных о каком‑либо токсическом влиянии на фертильность животных, получавших мепивакаин, нет. На сегодняшний день данных для человека нет.
Беременность
Клинические исследования у беременных женщин не проводились, и в литературе не сообщалось о случаях введения беременным женщинам мепивакаина в дозе 30 мг/мл. Результаты исследований на животных свидетельствовали об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.
Во время беременности препарат следует использовать только после тщательного анализа соотношения пользы и риска.
Кормление грудью
Кормящие матери не участвовали в клинических исследованиях мепивакаина в дозе 30 мг/мл. Однако, учитывая отсутствие данных о мепивакаине, нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Как и любой другой местный анестетик, мепивакаин может выделяться в грудное молоко в очень малых количествах, таким образом грудное вскармливание можно продолжить по окончании анестезирующего эффекта после стоматологической операции (что соответствует 14 часам после анестезии с использованием препарата).
Взаимодействие
Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют местноанестезирующее действие мепивакаина.
Мепивакаин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих одновременное лечение с другими препаратами для местной анестезии, поскольку токсические эффекты являются аддитивными (риск передозировки).
Если для уменьшения тревожности пациента используются седативные средства (депрессанты центральной нервной системы, например, бензодиазепины, опиоиды), следует использовать уменьшенные дозы анестетиков, поскольку местные анестетики, такие как седативные средства, являются депрессантами центральной нервной системы, и их комбинация может иметь аддитивный эффект.
Пациенты, получающие антиаритмические препараты, могут столкнуться с накоплением нежелательных реакций после применения мепивакаина из‑за сходства структур (например, препарата I класса, то есть лидокаина).
Клиренс мепивакаина может снижаться при сочетании с неселективными бета-адреноблокаторами, что может привести к повышению концентрации анестетика в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мепивакаина с неселективными бета-адреноблокаторами.
Мепивакаин метаболизируется преимущественно ферментом CYP1A2. Ингибиторы этого цитохрома (например, ципрофлоксацин, эноксацин, флувоксамин, верапамил) могут снижать его метаболизм, увеличивать риск развития нежелательных реакций, а также способствовать более длительной концентрации препарата в крови или ее повышению до токсичного уровня. Сообщалось также о повышении концентрации амидных анестетиков в сыворотке крови после одновременного применения циметидина, что, вероятно, связано с ингибирующим действием циметидина на CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при сочетании рассматриваемого препарата с данными лекарственными средствами; головокружение может длиться дольше (раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами»).
Передозировка
Передозировка местного анестетика в широком смысле часто используется для описания:
– абсолютная передозировка;
– относительная передозировка, например:
• непреднамеренная инъекция в кровеносный сосуд или
• аномальная быстрая абсорбция в системный кровоток, или
• замедление метаболизма и выведения препарата.
Симптомы
В случае относительной передозировки симптомы у пациентов обычно появляются в течение первых минут. При абсолютной передозировке признаки токсичности в зависимости от места инъекции появляются позже после инъекции.
Токсические эффекты зависят от дозы и включают прогрессивно более тяжелые неврологические проявления, за которыми следуют сосудистые, респираторные и, наконец, сердечно-сосудистые симптомы, такие как артериальная гипотензия, брадикардия, аритмия и остановка сердца.
Токсичность для ЦНС возникает постепенно, симптомы и реакции становятся все более выраженными. К начальным симптомам относятся возбуждение, чувство опьянения, ощущение онемения губ и языка, парестезии вокруг рта, головокружение, нарушения зрения и слуха, шум в ушах. Проявление этих эффектов во время введения препарата является тревожным сигналом, и введение препарата следует немедленно прекратить.
Сердечно-сосудистые симптомы возникают при концентрациях в плазме крови, превышающих концентрации, вызывающие токсичность для ЦНС, и поэтому им обычно предшествуют признаки токсичности для ЦНС, за исключением случаев, когда пациент находится под общей анестезией или подвергается сильным седативным препаратам (например, бензодиазепину или барбитурату). Потере сознания и началу генерализованных судорог могут предшествовать такие симптомы, как ригидность суставов и мышц или подергивания. Приступы могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут и быстро приводят к гипоксии и гиперкапнии в результате повышенной мышечной активности и недостаточной вентиляции легких. В тяжелых случаях может произойти остановка дыхания.
Нежелательные токсические эффекты могут проявляться при концентрациях в плазме крови выше 5 мг/л, а судороги могут возникать при концентрациях 10 мг/л и выше. Имеются ограниченные данные о передозировке.
Ацидоз усугубляет токсическое действие местных анестетиков.
При быстром внутрисосудистом введении высокая концентрация мепивакаина в крови в коронарных артериях может привести к недостаточности миокарда с возможной последующей остановкой сердца до поражения ЦНС. Данные об этом эффекте остаются противоречивыми (см. разделы «Данное лекарственное средство следует применять с осторожностью» и «Фармакологические свойства»).
Лечение
При появлении признаков острой системной токсичности введение местного анестетика следует немедленно прекратить.
Симптомы со стороны ЦНС (судороги, депрессия ЦНС) необходимо незамедлительно лечить с помощью соответствующей поддержки дыхательных путей и введения противосудорожных препаратов. Оптимальная оксигенация, вентиляция и поддержка кровообращения, а также лечение ацидоза могут предотвратить остановку сердца.
Если возникает сердечно-сосудистая депрессия (артериальная гипотензия, брадикардия), следует рассмотреть возможность соответствующего лечения внутривенными жидкостями, вазопрессорами и/или инотропными средствами. Детям следует давать дозы, соразмерные возрасту и массе тела.
В случае остановки сердца для достижения успешного результата могут потребоваться длительные реанимационные усилия.
